ABSTRACT
Hepatopatia relacionada ao uso de drogas hipolipemiantes tem sido definida como um dano celular (aumento das enzimas AST e ALT) sem alterações colestáticas (aumento de bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina). Seis mecanismos são propostos para a hepatopatia: 1. Reações de alta energia no citocromo P450 comprometendo a homeostase do cálcio com a ruptura de fibrilas intracelulares e lise de hepatócitos. 2. Disfunção de proteínas transportadoras relacionadas com o fluxo de ácidos biliares (mecanismo proposto para a toxicidade hepática dos fibratos). 3. Reações imunes geradas pela formação de metabólitos das drogas hipolipemiantes formados no fígado. 4. Hepatoxicidade promovida por células T com inflamação adicional mediada por neutrófilos. 5. Apoptose mediada por TNF e Fas (imune-mediada). 6. Estresse oxidativo gerado por dano a organelas intracelulares. Ainda, idade avançada, consumo excessivo de álcool, altas doses de drogas hipolipemiantes, interação com outros fármacos, e doença hepática ativa prévia podem aumentar a hepatotoxidade.
Subject(s)
Humans , Hypolipidemic Agents/adverse effects , Liver Diseases/chemically induced , Hypolipidemic Agents/metabolism , Clofibrate/adverse effects , Clofibrate/metabolism , Liver Diseases/metabolism , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/adverse effects , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/metabolism , Drug Interactions , Niacin/adverse effects , Niacin/metabolismABSTRACT
O hipotireoidismo é comum entre pessoas idosas, especialmente entre as mulheres. A suspeita diagnóstica deve se basear na presença de sinais e sintomas clássicos e a detecção pode ser feita pela elevação dos níveis do hormônio tireo-estimulante (TSH). Anormalidades lipídicas na presença de hipotireoidismo sub-clínico são de menor impacto. Entretanto, a reposição específica de hormônio tireoideano é tão mais importante quanto a magnitude do distúrbio glandular. Na vigência de doença hepática, alguns agentes hipolipemiantes podem levar a um agravamento do quadro, entretanto, estudos recentes têm mostrado que as estatinas podem ser utilizadas na presença de esteatose hepática. Terapia hipolipemiante combinada pode induzir aumentos de enzimas hepáticas e o monitoramento cuidadoso é recomendado nestes pacientes.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Liver Diseases/drug therapy , Hypothyroidism/drug therapy , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/therapeutic use , Age Factors , Azetidines/adverse effects , Azetidines/metabolism , Azetidines/therapeutic use , Clofibrate/adverse effects , Clofibrate/metabolism , Clofibrate/therapeutic use , Drug Interactions , Dyslipidemias/complications , Dyslipidemias/drug therapy , Liver Diseases/etiology , Liver Diseases/metabolism , Hypothyroidism/etiology , Hypothyroidism/metabolism , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/adverse effects , Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors/metabolism , Sex Factors , Thyrotropin/bloodABSTRACT
Os autores descrevem o caso de uma enferma que apresentou síndrome polimiosite símile durante tratamento de hipercolesterolemia com clofibrate. Com a suspensäo da medicaçäo, os sinais e sintomas de acometimento muscular desapareceram por completo. Os autores chamam a atençäo para a importância das miopatias iatrogênicas no diagnóstico diferencial de pacientes com doenças do sistema neuromuscular